V úvodný večer novej sezóny sú na programe dva zápasy, predstavia sa v nich obhajca trofeje Tampa Bay Lightning i nováčik súťaže Seattle Kraken. Tampa vyvesí pod strechu Amalie Arény svoj tretí majstrovský "banner" pred domácim súbojom s Pittsburgh Penguins a Seattle ako 32. tím súťaže nastúpi vo svojej premiére v NHL na ľade Vegas Golden Knights. Hokejistov Seattlu čaká na štarte ročníka spolu päť duelov u súperov, na domácom štadióne nastúpia prvýkrát 23. októbra proti Vancouveru Canucks.

Až 13 stretnutí vonku čaká v úvode sezóny 2021/2022 hráčov New Yorku Islanders. Vo svojej novej UBS Aréne sa predstavia až 20. novembra v súboji s Calgary Flames. Je to historicky najdlhšia séria zápasov na pôde súperov na začiatku ročníka a druhá najdlhšia celkovo. V programe figurujú aj dve stretnutia pod holým nebom. Minnesota Wild bude 1. januára 2022 hostiť St. Louis Blues v tradičnom dueli Winter Classic na bejzbalovom štadióne Target Field v Minneapolise. Hráči Nashvillu Predators privítajú Tampu Bay 26. februára na štadióne amerického futbalu Nissan Stadium v Nashville. All Star víkend je na programe 4. a 5. februára v aréne Vegas Golden Knights.

Olympijská pauza by mala byť od 7. do 22. februára 2022 v prípade, že vedenie NHL dospeje k dohode s Hráčskou asociáciou NHLPA a Medzinárodnou hokejovou federáciou (IIHF) o účasti hráčov profiligy v Pekingu. Ak sa tak nestane, kompetentní zverejnia revidovaný kalendár základnej časti. Podľa teraz zverejneného by mala základná časť vyvrcholiť 29. apríla, keď bude na programe záverečných 15 duelov.